当前位置: 首页 » 论文导航 » 医药卫生 » 正文
HO-1表达调控在炎症过程中的研究进展
发布日期:2018-05-24  来源:中华神经医学杂志   浏览次数:1556
核心提示:摘要:炎症过程,是体内对有害刺激的反应,这在HO-1在体内作为血红素分解的限速酶而被人们广泛研究,在已知的研究中我们发现其能够产生抗炎作用。HO-1
摘要:炎症过程,是体内对有害刺激的反应, 这在HO-1在体内作为血红素分解的限速酶而被人们广泛研究,在已知的研究中我们发现其能够产生抗炎作用。HO-1分解血红素的代谢产物CO、亚铁离子,胆绿素,也被广泛研究,认为在炎症过程中起着关键性作用。众多研究者认为认为HO-1调控炎性过程与核因子Nrf2/ARE通路相关。 Nrf2的的主要特征是由Nrf2的依赖性基因及其蛋白产生的,这其中就包括血红素加氧酶-1(HO-1)。HO-1在维持细胞内氧化还原的平衡起着重要的作用,通过Nrf2调控其活性。这个过程是细胞内炎症的重要组成部分。本文就HO-1的表达调控与炎症之间的关系,进行详细概述。
关键词:炎症反应 HO-1 Nrf2
HO-1在哺乳动物内作为一种32 kDa的可诱导型蛋白酶,在血红素、一氧化氮、重金属、生长因子、细胞因子、脂质等刺激下高度上调[1]。HO-1是一种细胞保护性酶,是血红素分解的限速酶,将血红素分解成等摩尔的CO,亚铁离子,胆绿素。HO-1及其产物能够调节许多生物学过程,包括炎症,细胞凋亡,细胞增殖,纤维化,和血管生成[2]。
一HO-1分解产物
HO-1及其代谢产物已有研究表明,均参与炎性反应过程,在不同炎性过程中起着作用。
Figue1(参考文献2):血红素的降解途径是具有保护组织的作用。氧化血红素转化为铁离子,胆绿素(BV)和一氧化碳(CO)。铁能刺激血清铁蛋白的合成;并且胆绿素迅速被biliverdin reductase(BVR)转化成胆红素。Biliverdin和胆红素能够清除活性氧(ROS)而维持氧化还原平衡。CO激活sGC,导致cGMP的增加以及可能影响其他信号通路包括MAPK通路。这些都会影响抗炎、抗凋亡、抗增殖和促血管生成。
1.1胆绿素/胆红素循环的抗氧化作用 胆绿素和胆红素,可以作为潜在的抗氧化剂,由胆绿素转化成胆红素,再回收胆红素的一个循环过程——BV/BR循环。BV/BR系统可以抑制脂质和蛋白质过氧化,其作用甚至比等摩尔浓度的维生素E更有效。研究发现BV能够参与各种酶的活性的调节,包括激酶Akt的磷酸化,如MAPK信号转导途径的调控,或激活内皮型一氧化氮合酶细胞保护作用[3]。但有研究表明胆绿素在肿瘤细胞中产生的细胞保护作用是抗凋亡,在不同的细胞系,包括结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤,BR能够抑制肿瘤细胞凋亡和促增殖, 这其中起关键作用的抗凋亡因子被认为是ERK1/2。除了抗氧化和抗凋亡特性,BV/BR也具有抗炎作用的潜力。胆色素可以减缓白细胞滚动,降低P- selectin 蛋白和E- selectin蛋白的表达,减少白细胞粘附于血管内皮细胞[4]。
作者:万志刚,钟荣德
 
 
2019-04-18
浏览次数:111

氧化应激与炎症反应

氧化应激是由自由基过度产生或抗氧化机制的缺乏引起的,它涉及生理过程,如细胞信号、免疫应答和炎症,脂类是最易受到氧化损伤的[9]。因此,脂质过氧

 
评论详情
 
0条 [查看全部]  相关评论
 
 
 

免责声明:本平台并非任何杂志官网,仅限于整理学术信息以及期刊投稿渠道

 
 
展开